Acido valproico: analoghi e composizione

Le persone soffrono di molte malattie neurologiche. Uno di questi, il più grave e pericoloso, è l'epilessia. Allo stesso tempo, una persona ha convulsioni convulsive che possono portare alla morte senza un aiuto urgente. L'acido valproico è ora usato per trattare l'epilessia. Il farmaco è stato scoperto molto tempo fa, il dottor Barton, nel 1882, lo ha isolato dall'olio essenziale della pianta di valeriana. Ma solo 80 anni dopo, cioè nel 1963, fu scoperta la sua azione anticonvulsiva, il cui meccanismo è ancora in fase di studio.

Descrizione della droga

L'acido valproico è 2-propil-pentanoico e appartiene al gruppo degli acidi grassi. La sua vera formula (lorda) è: C8H16O2, massa molare è 144,2 g / mol. Questo acido, in uno stato inerte, ha la forma di una polvere cristallina bianca, che si scioglie facilmente nell'alcool e nell'acqua. Nei laboratori, deve essere conservato secondo l'elenco B, quindi mangia in una stanza fresca, al riparo dalla luce.
Come farmaci, è usato direttamente sotto forma di acido valproico, che è un liquido trasparente, o nella forma del suo sale di sodio (sodio valproato), ottenuto per reazione con idrossido di sodio (NaOH), altrimenti chiamato soda caustica o soda caustica. Il valproato di sodio, come ogni sale, precipita e assume l'aspetto di un solido bianco.

ambito di applicazione

L'acido valproico e i preparati a base di esso sono prescritti sia agli adulti che ai bambini nelle seguenti malattie:

- epilessia;

- emicrania;

- disturbo bipolare (psicosi maniaco-depressiva);

- dopo alcuni interventi chirurgici sul cervello (ad esempio, rimozione di meningiomi);

- demenza senile;

- leucemia;

- depressione;

- schizofrenia.

Negli ultimi anni sono stati condotti esperimenti sull'uso di farmaci dell'acido valproico per il trattamento del cancro.

Proprietà terapeutiche

Le preparazioni di acido valproico hanno effetti come:

- anticonvulsivo (con convulsioni epilettiche) ;

- sedativo (riduce l'ansia, il nervosismo, provoca sonnolenza);

- miorilassante;

- normitico.

L'assunzione di acido valproico stabilizza l'umore, attenua la natura esplosiva, riduce l'impulsività, l'irritabilità e previene le ricadute nel trattamento di vari disturbi mentali e malattie neurologiche.

L'acido valproico svolge un lavoro importante:

- aumenta la sintesi del GABA (neurotrasmettitore inibitore del SNC), che previene le convulsioni;

- colpisce i recettori GABA, che porta a un funzionamento ancora più efficiente dei neuromodulatori;

- influenza l'attività delle membrane, modifica il valore della conduttività per gli ioni di potassio.

Un altro effetto acido è neuroprotettivo. Nella zona dell'apparenza di un centro convulsivo, come è noto, i neuroni sono danneggiati. Se l'acido valproico viene somministrato al paziente prima del sequestro o immediatamente dopo di esso, il numero di cellule morte viene ridotto, e ciò migliora l'offerta delle restanti cellule funzionanti con le sostanze necessarie per la loro vita.

Proprietà farmacocinetiche

L'acido valproico e i suoi preparati sono assunti per via orale (compresse, capsule, sciroppi) e per via endovenosa (somministrati con flebo o siringa). Le compresse e le capsule si sciolgono bene nell'intestino. Nel corpo, l'acido si scompone in ioni, che gli permette di penetrare nel plasma sanguigno. La concentrazione massima del farmaco si verifica dopo 2, in alcuni casi dopo 1 ora e in alcuni pazienti dopo 4 ore. Dopo 6-16 ore inizia l'emivita, che può durare fino a 20 ore. Il metabolismo si verifica nel fegato (fino al 50%), dove l'acido è gluconidizzato e sotto forma di metaboliti (coniugati) viene escreto nelle urine e il 3% viene escreto dai reni in uno stato invariato. Inoltre, l'acido madri che allattano può essere rimosso dal corpo nella composizione del latte materno. Il cibo aiuta a rallentare l'assorbimento del farmaco.

Acido valproico nel sangue

Durante il periodo di trattamento con acido valproico è più importante condurre un monitoraggio regolare del suo contenuto nel sangue. Se l'acido è molto più basso rispetto alla norma, il trattamento sarà di bassa efficacia e, se è superiore alla norma, il paziente potrebbe sperimentare le seguenti complicazioni:

- nausea al vomito;

- diarrea;

- vertigini fino alla perdita di coscienza;

- costrizione degli alunni;

- respiro affannoso;

- coma.

Con l'apparizione di tali segni, il paziente ha urgentemente bisogno di fare un lavaggio gastrico, emodialisi, applicare farmaci che forniscono attività cardiaca e normalizzare la respirazione.

La concentrazione di acido valproico è determinata da un esame del sangue, che viene eseguito due volte prima di assumere il farmaco e dopo 2 ore dall'assunzione. Il livello terapeutico non è determinato con precisione, ma i valori da 50 a 100 μg / ml sono considerati come medie. Queste cifre possono essere superiori o inferiori, che è individuale per ciascun paziente ed è determinata dal medico curante in base alle indicazioni cliniche.

Monitoraggio aggiuntivo

Nel trattamento dell'epilessia e di altre malattie simili, non viene eseguita solo l'analisi dell'acido valproico, ma anche il monitoraggio obbligatorio del livello di bilirubina, dell'attività dell'amilasi (enzima digestivo), delle piastrine, delle transaminasi epatiche, del tasso di coagulazione del sangue. L'ultimo indicatore viene controllato ogni tre mesi.

Se il paziente ha precedentemente ricevuto altri farmaci antiepilettici e poi è stato trasferito all'acido valproico, questo processo dovrebbe essere il più lento possibile. La quantità terapeutica di acido nel plasma non dovrebbe essere raggiunta in meno di 2 settimane. Una transizione in un'unica fase nell'80% dei casi provoca reazioni avverse sotto forma di rash, nausea, persino una ricaduta della malattia di base è possibile.

Se il trattamento del paziente inizia immediatamente con farmaci con acido valproico, la sua concentrazione massima dovrebbe essere raggiunta in una settimana.

Acido valproico: istruzioni per l'uso per adulti

I preparativi per la somministrazione orale sono disponibili nelle seguenti forme:

- compresse contenenti il ​​principio attivo (acido valproico o valproato di sale) 150 o 200 mg, compresse con 300 o 500 mg di acido;

- capsule (ciascuna 150 o 300 mg);

- sciroppi (50 mg / ml o 300 mg / ml).

Nei primi giorni di assunzione della dose massima giornaliera dovrebbe essere solo 600 mg o 0,6 grammi (quante compresse sono necessarie, è necessario calcolare a seconda della concentrazione della sostanza attiva in esse). Cioè, se sulla confezione è scritto che 1 compressa contiene 300 mg di acido, è necessario assumere solo 2 compresse al giorno. Nel corso del trattamento, la dose giornaliera viene aumentata a 1,5 grammi. Secondo la testimonianza della dose massima al giorno a volte viene assegnato a 2,4 grammi.

Bere medicine o durante un pasto o dopo di esso.

Durante il corso del trattamento, è vietato al paziente eseguire un lavoro che richiede una reazione rapida e una maggiore concentrazione di attenzione (guidare veicoli, attività sul trasportatore e così via).

Trattamento dell'acido valproico nei bambini

In questo caso, solo un medico può prescrivere una dose di farmaci che contengono acido valproico. L'istruzione prescrive di calcolare la dose in base al peso del bambino. Nei primi giorni di trattamento, è solo 15 mg per chilogrammo di peso di un piccolo paziente. A poco a poco, è ridotto a 50 mg per chilogrammo. Questa quantità è divisa in 2 o 3 dosi. Di regola, lo sciroppo con acido valproico è prescritto ai bambini. Il pacchetto ha un misurino, con il quale è facile misurare la giusta quantità di farmaco.

Effetti collaterali

In molti casi, specialmente se non si osserva la norma dell'acido valproico nel sangue, si osservano una o più reazioni spiacevoli, considerate come effetti collaterali:

- nel sistema nervoso centrale (comparsa di allucinazioni, tremore, mal di testa, depressione, disturbi mentali, sonnolenza, encefalopatia, stupore, coma);

- nei sensi (vista frontale, costrizione degli alunni);

- nel tratto digestivo (diminuzione dell'appetito, diarrea, stitichezza, nausea, che porta al vomito, pancreatite);

- nel sistema ematopoietico (emorragia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, emorragie, ematomi).

Inoltre, i pazienti possono sperimentare:

- perdita di peso;

- eruzioni cutanee allergiche;

- gonfiore;

- eritema.

Se si verificano questi sintomi, è necessario contattare immediatamente un medico che rivedrà l'algoritmo di trattamento o cambierà i farmaci.

Controindicazioni

L'acido valproico aiuta a rimuovere o ridurre in modo significativo molte delle reazioni negative del sistema nervoso. Ma allo stesso tempo porta danni. Pertanto, è vietato assumere farmaci con esso a pazienti affetti da tali malattie come:

- Epatite (acuta o cronica);

- infiammazione del pancreas;

- insufficienza renale;

- porfiria;

- trombocitopenia;

- fermentopatie congenite;

- ritardo mentale ;

- diatesi emorragica;

- intolleranza al farmaco;

- leucopenia (da applicare a discrezione del medico curante);

- gravidanza (specialmente la prima metà) e allattamento al seno.

Non è consentito trattare con preparati di acido valproico e contemporaneamente assumere altri farmaci antiepilettici, antidepressivi, antipsicotici, barbiturici, timolettici, etanolo. I bambini fino a 3 anni possono usare lo sciroppo.

Trattamento di gravidanza

Se la futura mamma soffre di epilessia, il bambino potrebbe nascere prematuramente, potrebbe avere troppo poco peso. Gli attacchi di epilessia possono causare ipossia nel feto. Nelle prime fasi della gravidanza, l'epilessia è piena di aborti, sanguinamento abbondante, cioè è impossibile interrompere la terapia medica per le future mamme. Ma i farmaci comportano anche molti pericoli. Ha molti effetti collaterali ed è considerato l'acido valproico più benigno. La sua applicazione nei periodi iniziali rende difficile la sopravvivenza del feto, quindi frequenti aborti. In futuro, l'acido viene liberamente trapiantato nel liquido amniotico, passa facilmente attraverso la placenta. Questo è già pericoloso per il bambino, non per la donna. Al bambino nato tali deviazioni sono possibili:

- peso ridotto;

- prematurità;

- patologie strutturali degli arti (ad esempio, mancano le dita);

- difetti di funzionalità;

- problemi respiratori;

- difetti con gli occhi e la vista;

- violazione del muscolo cardiaco e del sistema urinario;

- ritardo mentale.

La connessione tra questi disturbi e l'assunzione di farmaci con acido valproico è stata scoperta nel 1984 ed era chiamata sindrome del valproato fetale.

Cosa scegliere per le donne incinte con epilessia? Il trattamento con droghe nocive o il rischio di perdere un figlio a causa di un attacco? Sicuramente non un solo dottore può rispondere. Ora gli scienziati stanno conducendo molte ricerche sugli animali al fine di ottenere una conoscenza più completa di come l'acido valproico influisce sullo sviluppo del feto e di un bambino già nato, nonché con l'obiettivo di creare nuovi farmaci più sicuri.

analoghi

Ci sono molti farmaci sul mercato della droga che usano l'acido valproico o il suo sale (valproato di sodio). Tra questi ci sono Depakine ATX, Depakine chrono ATX, Acediprolum (Acediprolum), questo strumento ha i sinonimi Apilepsin, Konvuleks, Depakine (ha un effetto prolungato). Farmaci molto usati "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Recensioni

Le persone a cui i medici prescrivono le droghe di cui sopra sono costrette a prenderle, nonostante i numerosi effetti collaterali. Ogni medicina ha le sue caratteristiche. In generale, i pazienti annotano i seguenti vantaggi dei farmaci dell'acido valproico:

- un risultato positivo visibile (passare completamente o diventare attacchi meno intensi);

- un'opportunità di acquistare questi medicinali secondo il programma sociale (gratuito);

- confezione conveniente.

Notevoli carenze:

- effetti collaterali;

- La durata del trattamento, calcolata in anni;

- la dipendenza del corpo da una droga e difficoltà nella transizione verso un'altra;

- grandi difficoltà per il corpo nell'abolizione di questi farmaci (insonnia, che non può essere superata con nulla, mancanza di desiderio di mangiare, debolezza).

Soprattutto molti effetti collaterali osservati nei bambini. È difficile somministrare farmaci in pillole a loro, poiché è necessario dividere queste pillole per mantenere una piccola dose (pediatrica), il che significa che l'integrità della guaina protettiva è disturbata. I farmaci all'interno sono così amari che il bambino non è in grado di ingoiarli senza riflessi prolungati. Inoltre, i tablet prodotti da alcuni produttori sono troppo grandi, è quasi impossibile per un bambino inghiottirli interi. Sulla base di quanto sopra, è desiderabile che i bambini somministrino acido valproico solo allo sciroppo.

Dignità rilevate dai genitori:

- Effetto buono e veloce.

Notevoli carenze:

- eruzioni allergiche;

- ritardo dello sviluppo;

- inibizione del pensiero;

- il bisogno ogni anno di fare un sacco di test a pagamento;

- L'assunzione costante di farmaci aggiuntivi che proteggono l'organismo dagli effetti collaterali degli antiepilettici.