Sindrome di Cornelia de Lange: cause, sintomi e caratteristiche del trattamento

Nella pratica medica, malattie che derivano da mutazioni geniche. Una di queste malattie è la sindrome di Cornelia de Lange. Le cause e i sintomi di questa patologia sono ancora attivamente studiati. L'incidenza della malattia varia da 1: 10.000 a 1: 30.000 neonati. Cos'è una sindrome Cornelia de Lange e come si manifesta? A proposito di questo più in questo articolo.

Informazioni generali

La sindrome di Cornelia de Lange è una malattia estremamente rara causata da mutazioni genetiche, ugualmente comune nei ragazzi e nelle ragazze. La sindrome ha molti sintomi, tra cui grave ritardo mentale, comune in tutti i pazienti, senza eccezione, difetti cardiaci, disturbi mentali e malattie del tratto gastrointestinale.

Storia di

Il primo caso documentato si riferisce al 1916. Il terapista tedesco Robert Clemens Brahmann ha osservato un paziente di 19 anni e ha descritto alcuni sintomi comuni della malattia.

Nel 1933, la pediatra olandese Cornelia de Lange, che ha studiato deterioramento cognitivo durante la sua pratica medica, ha descritto in dettaglio il decorso della malattia in diversi bambini. La nuova malattia si chiama sindrome di Brahmann - de Lange. Ora è ampiamente conosciuto con il nome del secondo ricercatore: Cornelia de Lange. Molto meno comunemente usato è un altro nome: il nanismo di Amsterdam.

Lista completa dei sintomi

I bambini con la sindrome di Cornelia de Lange nascono con un peso corporeo ben al di sotto della media (meno di 2,5 kg). In tutti i pazienti, si osserva microcefalia, le sopracciglia sono strette e accorciate, il naso è largo, depresso, la crescita dei peli del corpo aumenta. A volte c'è la scissione del palato. La mascella inferiore dei bambini malati di solito è sproporzionatamente piccola.

La sindrome di Cornelia de Lange è un fattore scatenante per un intero complesso di sintomi, molti dei quali si manifestano in disfunzioni del tratto gastrointestinale. I bambini con questa malattia sono caratterizzati da scarso appetito, vomito frequente, stitichezza e diarrea, di conseguenza, crescono lentamente e non ingrassano bene. Molti soffrono di insufficienza renale.

Di regola, ci sono difetti cardiaci. Il più comune difetto del setto ventricolare e il cosiddetto tetralo fallo. In presenza di quest'ultimo, è necessario un intervento chirurgico.

Le convulsioni si verificano nel 20% dei pazienti. Per identificare le loro cause, è necessario fare un elettroencefalogramma o tomografia del cervello. Con la sindrome di Cornelia de Lange, può verificarsi idrocefalo di gravità variabile, che porta a mal di testa e convulsioni convulsive.

Un altro sintomo della malattia, che è caratteristico di molti pazienti, è la pelle di marmo. Il sintomo si manifesta sotto forma di colore non uniforme della pelle, su di essi appare un disegno bluastro-viola dei vasi sanguigni. La pelle di marmo non è pericolosa per la vita, ma è un criterio diagnostico importante, soprattutto se ci sono altri segni della sindrome.

I pazienti hanno spesso ADHD - disturbo da deficit di attenzione e iperattività. I bambini che soffrono di questa malattia non possono concentrarsi su alcuna attività, la loro attenzione è costantemente dispersa. I pazienti sono caratterizzati da attacchi spontanei di rabbia e aggressione incontrollata.

I segni che possono anche indicare la presenza della sindrome di Cornelia de Lange sono oligodattilia, arti sproporzionatamente piccoli, deformità toracica.

Quasi il 90% dei pazienti con questa patologia ha problemi di udito. Nei primi mesi di vita, se si sospetta che la sindrome di de Lange sia necessaria per visitare uno specialista. In caso di diminuzione dell'acuità dell'udito viene selezionato l'apparecchio acustico.

Corso della malattia

Alcuni sintomi, come l'oligodattilia, la bassa statura e il peso corporeo insufficiente, così come la pelle di marmo e le caratteristiche del viso, come l'ampio ponte del naso e le sopracciglia accecanti, sono già evidenti nei primi mesi di vita. I segni rimanenti appaiono in seguito. Segnato pesante ritardo mentale. Fino all'anno in cui il bambino non gesticola, fino a un anno e mezzo non sta cercando di parlare. La maggior parte dei bambini ha disturbi alimentari. All'età di 2 anni, possono verificarsi convulsioni.

motivi

Non è ancora noto esattamente quali mutazioni causano la sindrome genetica di Cornelia de Lange. Le cause di questa patologia sono ancora allo studio dai genetisti. Si ritiene che la sindrome si manifesti a causa di mutazioni nel gene NIPBL (50% di tutti i casi) o SMC1A (5% dei casi). Il NIPBL è responsabile della produzione della proteina delangina, necessaria per legare la coesione al DNA. Il gene SMC1A è responsabile della codifica della struttura di coesione responsabile della divergenza dei cromatidi fratelli durante la meiosi.

Nel 2007, il gene SMC3, situato sul cromosoma 10, è stato scoperto da un team di ricercatori a Philadelphia. Il gene SMC3 codifica per una proteina di supporto strutturale cromosomica, che è anche un componente strutturale della coesina. La mutazione in questo gene causa anche la sindrome di Cornelia de Lange, ma molto meno frequentemente rispetto alle mutazioni in altri geni.

Le mutazioni nei geni SMC1A e SMC3 portano a una forma più lieve della malattia rispetto alla mutazione nel NIPBL.

Nel luglio 2012 è stata annunciata l'apertura del quarto gene, cambiamenti nei quali può anche portare allo sviluppo della malattia - il gene HDAC8. Specialisti e genitori i cui figli soffrono di sindrome di Cornelia de Lange hanno subito molte domande su questa scoperta. Il gene HDAC8 è legato all'X, cioè localizzato sul cromosoma X ed è anche associato alla codifica della cohesina. I pazienti con sindrome di Cornelia de Lange, che hanno una mutazione in questo gene, costituiscono una percentuale molto piccola di tutti i pazienti con questa malattia. al momento, non è stato studiato a fondo quali sono le caratteristiche della mutazione della malattia nel gene HDAC8.

diagnostica

La diagnosi si basa sui sintomi clinici che si verificano durante l'osservazione e gli esami di laboratorio. Dal 2006, è possibile ottenere la conferma della presenza di un bambino con mutazioni nel gene NIPBL o SMC1A.

I principali criteri diagnostici per la malattia sono i tratti caratteristici dell'aspetto: sopracciglia accecate, ciglia lunghe, naso largo, labbra sottili, microcefalia. I bambini con la sindrome di Cornelia de Lange non soddisfano i criteri di età per altezza e peso, hanno difficoltà di apprendimento e socializzazione, che in presenza di caratteristiche caratteristiche dell'apparenza indicano la presenza della malattia.

La diagnosi della sindrome di Cornelia de Lange è un processo piuttosto complicato. Non tutti i centri medici hanno la capacità di verificare le mutazioni nei geni NIPBL o SMC1A. La malattia è a volte confusa con altre anomalie genetiche che hanno manifestazioni simili - sindrome di Seckel, sindrome di Patau, sindrome di Wolff - Hirschhorn e sindrome di ATR-X.

Diagnosi prenatale

Mentre non ci sono procedure diagnostiche che ti permettano di dire con piena fiducia che il bambino nascerà con la sindrome di Cornelia de Lange. Né l'amniotsintez né la biopsia corionica sono in grado di rilevare le mutazioni dei geni responsabili di questa patologia.

Nel 67% dei casi, l'ecografia può rilevare microcefalia nel feto, ma questa procedura non può essere considerata assolutamente accurata. Sono stati registrati entrambi i risultati falsi positivi e falsi negativi della procedura.

Per rilevare un sintomo della malattia, come il gruppo di quattro di Fallot, viene utilizzato un taglio a quattro sezioni del cuore. Tuttavia, la tetrade di Fallot può agire come una malattia indipendente e non solo come sintomo concomitante di patologie genetiche.

Il resto dei sintomi della patologia prima della consegna di solito non è possibile identificare.

trattamento

La maggior parte dei disordini genetici non sono attualmente curabili, inclusa la sindrome di Cornelia de Lange. Il trattamento è principalmente sintomatico e mira ad alleviare disturbi somatici concomitanti. La terapia farmacologica (inibitori della pompa protonica) è utilizzata per il trattamento del reflusso gastroesofageo, in casi complicati è richiesto un intervento chirurgico. Una dieta speciale è anche prescritta da un gastroenterologo.

I disturbi del lavoro del cuore nella sindrome di Cornelia de Lange sono osservati in quasi tutti i pazienti e variano in gravità. Il difetto del setto ventricolare più comune.

In presenza di convulsioni, ai pazienti viene prescritta una terapia anticonvulsivante.

Se un bambino ha ADHD, aggressività o esplosioni di rabbia, vengono usati i sedativi.

Terapia adiuvante

Esistono programmi di formazione speciali per bambini con ritardo mentale che possono aiutare i pazienti a imparare a parlare, esprimere emozioni e acquisire determinate capacità lavorative.

Prima di tutto, è necessario determinare il livello del QI, lo sviluppo delle capacità comunicative in un particolare bambino e sviluppare un programma di allenamento speciale. È inoltre necessario un programma speciale per lo sviluppo fisico dei pazienti. Ci sono centri impegnati nella riabilitazione di bambini malati.

Se c'è una concomitante sindrome da disturbo mentale, dovresti contattare uno psichiatra che prescriverà i farmaci appropriati. Per il trattamento dell'ADHD nella sindrome di Cornelia de Lange, gli stimolanti Metilfenidato e Atomoxetina si sono dimostrati efficaci.

l'aspettativa di vita

C'è un'opinione secondo cui l'aspettativa di vita non può essere elevata in presenza di tali patologie genetiche come la sindrome di Cornelia de Lange. L'aspettativa di vita dei pazienti con questa malattia dipende dai disturbi somatici associati. Un bambino con questa malattia può morire durante i primi mesi di vita a causa di difetti cardiaci inoperabili o anomalie nel tratto gastrointestinale. Tuttavia, se la sindrome di Cornelia de Lange non è accompagnata da sintomi così gravi, i pazienti con questa malattia possono vivere una vita piuttosto lunga, la cui qualità dipende direttamente dalla gravità della patologia, nonché da quanto correttamente è stato sviluppato il programma di riabilitazione del paziente.