Malattia di Pompe: sintomi, diagnosi, trattamento

Attualmente, gli scienziati hanno identificato e studiato centinaia di patologie ereditarie che non sono praticamente suscettibili di trattamento e portano alle conseguenze più pericolose. Ciò include la rara malattia di Pompe, che viene trattata con terapia enzimatica sostitutiva. E, nonostante il fatto che la malattia sia rara, cerca di capire quali sono le cause e quali sono i sintomi di questa pericolosa patologia.

Un tour della storia della medicina

A differenza di altre patologie genetiche, la malattia di Pompe fu identificata per la prima volta meno di un secolo fa (1932) da uno scienziato olandese, da cui prese il nome. I. Pompe descrisse nei suoi scritti scientifici questa malattia come una malattia ereditaria, che è caratterizzata da una violazione del metabolismo del glicogeno nel corpo. A causa di tali cambiamenti patologici, i tessuti muscolari e nervosi sono disturbati.

Poiché l'identificazione della malattia in medicina ha registrato poco più di 50 casi. Allo stesso tempo, il numero di pazienti di sesso femminile e maschile è quasi equivalente. L'esito della malattia in ciascun caso è diverso e dipende dallo stadio e dalla forma del processo patologico.

Cause principali di malattia

La principale leva di attivazione di questa malattia è la mutazione del gene GAA, che si trova sul 17 ° cromosoma umano. Contiene il codice di sequenza 4 - glicosidi, acido alfa-1 o maltasi. Dalla produzione di questi enzimi chiave dipende direttamente il processo di scissione del glicogeno nelle sue componenti costitutive, che sono degradate in glucosio a causa dei seguenti processi. Di conseguenza, l'assenza di semplici segmenti di molecole di glicogeno provoca una violazione scambio di energia nelle cellule di tutto l'organismo.

La presenza di diverse forme della malattia è dovuta al grado di mutazione del gene ereditato. Quando il codice del vettore viene parzialmente modificato, i processi di scissione del glicogeno possono essere rallentati, il che spiega la manifestazione della malattia di Pompe negli adulti.

Quando un gene è completamente mutato, i primi sintomi della patologia si manifestano nella prima infanzia, più spesso dai primi giorni di vita. La diagnosi precoce della malattia e la corretta identificazione della sua forma è importante per scegliere il metodo di terapia e la prognosi per il paziente.

Caratteristiche della malattia

La manifestazione della malattia di Pompe nei bambini e negli adulti si basa sulla classica glicogenosi, in cui i muscoli scheletrici, il miocardio e il sistema nervoso soffrono di un eccesso di glicogeno. Quest'ultimo non si scompone nel corpo e si accumula nelle cellule del tessuto muscolare, del fegato e del miocardio. Pertanto, in presenza di una malattia, la patologia distrugge principalmente questi organi. In assenza di trattamento tempestivo, i pazienti sviluppano altre malattie comorbili, che sono il risultato di disturbi metabolici.

Vale anche la pena notare che la trasmissione genetica di un gene mutato nella malattia di Pompe viene effettuata in modo autosomico recessivo e l'eccessivo accumulo di glicogeno nei lisosomi porta alla formazione di vacuoli di grandi dimensioni. Di conseguenza, le celle con formazioni così grandi sono danneggiate e questi cambiamenti sono già irreversibili.

Classificazione di glicogenosi del 2o tipo

La malattia, chiamata malattia di Pompe, non è altro che una glicogenosi di tipo 2 ereditata. La patologia nella pratica medica è divisa nelle seguenti forme:

1. Prima infanzia. Per legge, questa forma è considerata la più severa e pericolosa. Si manifesta nei bambini nei primi mesi di vita e progredisce rapidamente. Durante la diagnosi nei bambini, vengono rilevate patologie del cuore, danni al fegato e segni di miopatia. A causa del rapido sviluppo della malattia, la prognosi per i pazienti è piuttosto negativa. Nella maggior parte dei casi, c'è una morte di bambini fino a un anno da insufficienza respiratoria o cardiaca.
2. Tardo infantile. Questa forma è caratterizzata dallo sviluppo di sintomi nei bambini di età compresa tra 12 e 36 mesi. Il tasso di sviluppo della malattia di Pompe in questi casi è leggermente inferiore a quello della prima forma infantile. In questo caso, la lesione principale è il muscolo cardiaco. I bambini muoiono insufficienza cardiaca nell'adolescenza.
3. Giovanile. I sintomi della malattia si manifestano all'età di 6-10 anni sotto forma di danno miocardico. Il decorso della malattia è lento. Previsione - mortalità all'età di 18-20 anni.
4. Per adulti. In questa forma, la malattia di Pompe manifesta sintomi nei pazienti che appartengono alla fascia di età di 20-40 anni. Il sintomo principale è una miopatia a sviluppo lento. In questo caso, i disturbi del fegato e del miocardio sono raramente risolti. Più spesso, questi sono piccoli cambiamenti nel lavoro di questi corpi. La prognosi per questa forma di malattia è la più favorevole. La maggior parte dei pazienti vive fino alla vecchiaia e solo in casi isolati è possibile una morte precoce da malattie cardiache o insufficienza respiratoria.

Gli scienziati moderni spiegano la variabilità delle forme della malattia dal grado di mutazione del gene corrispondente. Non esiste un'immagine chiara e le ragioni per lo sviluppo di una o un'altra forma di malattia, dal momento che questa sindrome è piuttosto rara.

Il quadro clinico della patologia

È piuttosto difficile concretizzare i principali segni di manifestazione della malattia, poiché essi dipendono completamente dalla forma del disturbo patologico. Pertanto, è più corretto considerare le manifestazioni cliniche in base a questo criterio.

I sintomi della prima forma infantile

Nella prima forma infantile, la patologia viene rilevata dai pediatri locali che proteggono il bambino. Quando si esamina un piccolo paziente nei primi mesi, vengono registrati un ingrandimento del fegato e un ritardo nello sviluppo psicomotorio. Un po 'più tardi, i sintomi sono completati da problemi con l'assunzione di cibo, a causa della pronunciata debolezza dei muscoli succhiatori. Rivela anche la disfagia e, dopo un tempo minimo, completa l'ipotrofia. E poiché la malattia è rara, i pediatri non sono sempre in grado di formulare la diagnosi corretta in modo tempestivo. Dopo tutto, i sintomi e le foto della malattia di Pompe nei bambini sono simili a molte altre malattie. Più tardi, le briciole vengono con insufficienza respiratoria e cardiaca e, di conseguenza, la morte.

Manifestazioni di forma tardiva infantile e giovanile

Nella patologia tardiva e giovanile, il quadro clinico è molto simile. L'unica differenza è nei tempi dell'apparizione dei primi segni, vale a dire il rilevamento della debolezza muscolare. Successivamente, i sintomi sono completati da un danno al muscolo cardiaco. Alcuni mesi dopo la comparsa dei primi segni, i medici diagnosticano la formazione della distrofia muscolare dei muscoli scheletrici e della cardiomegalia. Allo stesso tempo, la milza e il fegato aumentano significativamente sullo sfondo dei segni che sono comparsi, che possono essere rilevati sia dall'ecografia che dalla palpazione.

La durata della malattia in ciascun caso può essere diversa, ma il periodo medio è di 9-12 anni. Allo stesso tempo, possono comparire sintomi indiretti di patologia sotto forma di mal di testa, apnea notturna e frequenti malattie respiratorie di varia complessità. La mancanza di terapia è fatale a causa di insufficienza cardiaca.

I sintomi di una forma adulta

In una forma adulta, è dieci volte più difficile identificare un disturbo, perché i segni clinici appaiono lentamente e possono essere imbrattati con sintomi di malattie croniche. Inerente a questa forma della malattia di Pompe, la debolezza muscolare è spesso attribuita alla fatica o al superlavoro. Dopo alcuni anni, la scoliosi o la lardosi, causata dalla debolezza della cassa muscolare spinale, si unisce ai sintomi primari. In rari casi, con un esame completo dei pazienti si hanno segni lievi di insufficienza cardiaca.

La patologia può svilupparsi per diversi decenni senza compromettere la qualità della vita. Pertanto, anche in assenza di terapia, la maggior parte dei pazienti vive fino alla vecchiaia.

Metodi diagnostici

Nonostante il fatto che la malattia di Pompe sia piuttosto rara, gli scienziati sono riusciti a studiarla in dettaglio. Tuttavia, non esiste un metodo specifico che fornisca una risposta dettagliata sulle condizioni del paziente. Pertanto, nella pratica medica, la diagnosi di "glicogenosi di tipo 2" viene effettuata sulla base di uno studio comprensivo che comprende i risultati:

• analisi biochimica del sangue;
• esame e storia raccolta;
• studi di biopsia muscolare;
• ECG;
• EchoCG e altri metodi di laboratorio e strumentali.

La diagnosi della malattia di Pompe inizia già quando il paziente viene esaminato. Il medico rivela debolezza muscoli muscolari, che è confermato dai risultati della cronologia raccolta. Con tali sintomi, si consiglia al paziente di effettuare un cardiogramma, che mostra chiaramente una diminuzione dell'intervallo PQ, nonché l'espansione del complesso QRS causata da un aumento del miocardio. Interruzione del lavoro muscolo cardiaco È anche la causa dell'inversione dell'onda T, che si manifesta come risultato di un aumento della durata della fase di ripolarizzazione ventricolare. Vale la pena notare che tale studio può confermare la presenza della malattia di Pompe solo nei bambini, dal momento che potrebbe non esserci una violazione del miocardio nella forma adulta.

L'esame biochimico di laboratorio del sangue del paziente consente di confermare o smentire la diagnosi preliminare di segni sia specifici che indiretti. In uno specifico esame del sangue, viene determinata l'attività di 4-glicosidi e alfa-1 nel plasma. Con una diminuzione degli indicatori normali, tale analisi conferma la presenza della malattia. Per quanto riguarda le analisi del sangue indirette, nella malattia di Pompe si registra un forte aumento della creatinfosfochinasi.

Quando l'istologia della biopsia muscolare in laboratorio ha rivelato nei miociti inclusioni multiple di glicogeno. Nella malattia di Pompe, una foto di tali patologie sotto un microscopio assomiglia a cellule di schiuma.

L'ultimo punto nel fare una tale diagnosi può mettere un medico genetista dopo uno studio condotto mediante sequenziamento del gene affetto.

Terapia e prognosi della malattia

Al giorno d'oggi, l'unica opzione di trattamento per la malattia di Pompe è la terapia di sostituzione enzimatica. Ti permette di riempire il deficit di 4-glicosidi e alfa-1. La preparazione necessaria è fatta oggi solo negli Stati Uniti, e il suo costo è piuttosto alto.

Un corso di terapia della durata di 12 mesi costerà circa 100-400 mila dollari, e questo non è disponibile per tutti. Ma anche se è possibile acquistare i farmaci necessari, è impossibile prevedere l'esito della terapia, poiché si tratta di una terapia individuale.

Senza una terapia appropriata, la prognosi è sfavorevole per i pazienti con la forma infantile e giovanile della malattia. Con un tipo di patologia adulta, la prognosi è ambigua.