Malattia di Tay-Sachs: sintomi, caratteristiche di manifestazione e trattamento

La malattia di Tay-Sachs è una rara patologia genetica che si verifica a seguito della mutazione del gene NHA. La malattia fu scoperta alla fine del XIX secolo. Sono ancora in corso studi medici, il cui scopo è quello di trovare una cura per questa grave malattia.

Storia della scoperta

L'oftalmologo britannico Warner Tay e il neurologo americano Bernard Sachs descrissero la malattia in modo indipendente nel 1887 e svilupparono criteri diagnostici che distinguono questa malattia da altri disordini neurologici con sintomi simili.

Bernard Sachs fu il primo a ipotizzare che questa patologia fosse genetica. La sua supposizione intuitiva è stata confermata a metà del XX secolo dopo la riscoperta leggi di Mendel.

Bernard Sachs propose per la nuova malattia un nome che si può trovare nella letteratura medica moderna - l'idiozia amarotica della famiglia.

prevalenza

Sia Tay che Sachs hanno osservato casi in ebrei ashkenaziti, tra cui la mutazione del gene NEHA si verifica più spesso. Circa il 3% dei rappresentanti di questo gruppo etnico è portatore del gene mutante e l'incidenza varia da 1 a 3200-3500 neonati.

Nella popolazione generale, ogni 300 persone sono portatrici della malattia di Tay-Sachs e ci sono 1 pazienti per 320000 bambini sani.

Cause di malattia

Per molto tempo i medici non hanno potuto rispondere alla domanda su cosa causa la malattia di Tay-Sachs. Le cause della patologia divennero note solo verso la metà del XX secolo, quando si formarono le idee sulla genetica. Gli studi hanno dimostrato che la malattia si sviluppa a seguito della mutazione del gene NHA, che si trova sul 15 ° cromosoma. La malattia è un tipo di gangliosidosi GM2, una patologia genetica associata a una carenza o una diminuita attività di esosaminidasi. Idiota amarognosa deriva da una diminuzione dell'attività di esamaminidasi A o dalla mancanza di questo enzima.

La malattia viene trasmessa in modo autosomico recessivo, quindi se il genotipo umano ha un gene HEX sano, allora non mostra la malattia di Tay-Sachs. La genetica della malattia è simile all'eredità di tali patologie come la malattia di Gaucher, la malattia di Urbach-Vite, la sindrome di Dabin-Johnson: se entrambi i genitori erano portatori del gene mutato, la probabilità di avere un figlio malato era dello 0,25%, e i bambini la malattia si verifica in quasi il 100% dei casi.

Le principali forme della malattia

È consuetudine distinguere tre forme principali della malattia. Il più comune di questi è infantile. I bambini con malattia di Tay-Sachs si sviluppano normalmente a 6-7 mesi. Dopo questo, inizia un lento ma irreversibile processo di declino mentale e fisico.

C'è anche una forma giovanile della malattia. Rispetto al bambino, è meno comune. Fino a circa 3-10 anni, un bambino si sviluppa allo stesso modo dei suoi coetanei, ma col tempo inizia un lento declino delle funzioni cognitive e motorie, si sviluppano disartria, disfagia e atassia.

La malattia di Tay-Sachs ad esordio tardivo è la forma più rara della malattia. I primi segni della malattia compaiono solitamente dopo 30 anni. Tuttavia, ci sono casi e una prima comparsa di sintomi (15-18 anni). Questa forma della malattia ha la prognosi più favorevole, dal momento che la sua progressione può essere fermata.

sintomi

Indipendentemente dalla forma della malattia, ci sono diversi sintomi principali: disfagia, atassia, perdita di funzioni cognitive, atrofia muscolare. Se un bambino di età inferiore a un anno reagisce bruscamente a suoni aspri, guadagna peso in modo insufficiente e non riesce a rilassare i muscoli, i genitori dovrebbero mostrarlo agli specialisti - questo è il modo in cui i bambini iniziano la malattia di Tay-Sachs. I sintomi stanno diventando più gravi. Diminuisce dopo 6 mesi attività fisica il bambino perde la capacità di sedersi da solo e cambiare posizione. La cecità si sviluppa gradualmente, diminuisce l'udito, l'atrofia muscolare e si sviluppa la paralisi corporea completa.

Nella forma giovanile, oltre ai sintomi principali, vi è disartria (ridotta chiarezza del linguaggio), spasticità, compromissione della coordinazione dei movimenti. C'è una graduale perdita di funzioni cognitive - perdita di memoria, attenzione, prestazioni. La demenza si sta sviluppando Nelle fasi successive della malattia compaiono le convulsioni.

I primi sintomi della forma adulta della malattia sono difficoltà a deglutire, compromissione della coordinazione e disartria. Spesso ci sono disturbi mentali simili a sintomi di schizofrenia (allucinazioni visive e uditive, apatia, diminuita emotività). Senza trattamento, si osserva il deterioramento cognitivo. Solo per questa forma di malattia esiste un trattamento efficace per arrestare la malattia di Tay-Sachs. La guida nazionale alla neonatologia afferma che i metodi efficaci per diagnosticare la forma adulta della malattia sono comparsi solo negli anni '70, prima che la malattia fosse considerata infantile.

Fare una diagnosi

I medici non sempre riescono a fare la diagnosi corretta quando si tratta di una patologia così rara come la malattia di Tay-Sachs. I sintomi, la genetica e il trattamento della malattia sono attivamente studiati dagli specialisti. Indipendentemente dalla forma della malattia, ci sono diverse procedure diagnostiche che vengono eseguite se si sospetta la sua presenza. Uno di questi è la determinazione dell'attività dell'enzima esosaminidasi nel siero, nei leucociti o nei fibroblasti. Nei pazienti con malattia di Tay-Sachs, l'attività di esosaminidasi B è sempre inferiore alla norma, l'enzima esosaminidasi A è quasi assente o la sua attività è significativamente inferiore al normale.

Un altro importante criterio diagnostico è la presenza di una macchia rossa luminosa sulla cornea dell'occhio, che con l'aiuto dell'oftalmoscopio viene facilmente rilevata dal terapeuta o dall'oculista. Una macchia rossa sulla cornea è stata trovata in tutti i pazienti, indipendentemente dall'età.

A differenza di altre malattie da accumulo lisosomiale (malattia di Gaucher, sindrome di Standhoff, malattia di Niemann-Pick), nella malattia di Tay-Sachs non c'è ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia).

trattamento

Al momento non ci sono farmaci in grado di curare la malattia di Tay-Sachs. I sintomi e il trattamento della malattia sono ancora oggetto di ricerca scientifica.

La forma infantile della malattia di Tay-Sachs è la più pericolosa. Se un bambino malato non riesce a deglutire da solo, si raccomanda la nutrizione artificiale, è impossibile ripristinare le abilità fisiche. Nessun farmaco che possa fermare o invertire lo sviluppo della malattia non esiste, nonostante tutti gli sforzi degli scienziati. I bambini malati, anche se ricevono le cure migliori, raramente vivono fino a quattro anni.

Nella forma giovanile della malattia, è importante che il bambino sia costantemente sotto la supervisione di un medico. Seguire le istruzioni di uno specialista e il passaggio di tutte le procedure mediche necessarie aiuta a prolungare la vita di un bambino malato a 12-16 anni.

La forma adulta della malattia progredisce più lentamente di altre ed è spesso curabile. Quando si tratta di disturbi mentali, ai pazienti viene prescritto il litio o il cesio cloruro. Studi clinici hanno dimostrato che la pirimetamina può rallentare in modo significativo e, in rari casi, interrompere completamente la progressione della malattia aumentando l'attività di esosaminidasi B.

Diagnosi prenatale

Studi moderni sulla prima linea della gravidanza ci permettono di determinare se il bambino ha ereditato il gene HEX mutante dai genitori. Se entrambi i genitori sono portatori della malattia, si raccomanda una biopsia corionica. Questa è una delle procedure più comuni per la diagnosi prenatale, il cui scopo è identificare anomalie genetiche del feto. Tenuto a 10-14 settimane di gravidanza. L'amniocentesi dà anche un'idea chiara del fatto che il bambino sia anche il portatore del gene mutato NHA. Queste procedure hanno un rischio di aborto inferiore all'1%.

Nel caso dell'inseminazione artificiale, le anomalie genetiche del feto possono essere determinate anche prima del suo innesto nell'utero. A tale scopo, viene effettuata la diagnosi genetica preimpianto, un analogo della diagnosi prenatale. Il suo principale vantaggio è che la procedura non è invasiva e assolutamente sicura. Solo gli embrioni sani possono essere selezionati per l'impianto, riducendo così a quasi zero il rischio di avere un bambino con la malattia di Tay-Sachs.