Cos'è la trisomia 21, metodi per la determinazione delle anomalie cromosomiche

La trisomia 21, meglio conosciuta come sindrome di Down (DM), è una delle malattie più studiate associate ai cromosomi. In una persona normale, il numero di cromosomi è 46, cioè 23 coppie. Nel caso di un cambiamento di questo numero, si sviluppano varie anomalie cromosomiche. Quindi cos'è la trisomia 21, quanto spesso si verifica, quali sono i rischi di questa anomalia e quali sono i metodi per determinarlo? Di seguito è riportata una discussione dettagliata di ogni domanda.

Cos'è la trisomia 21

In generale, il concetto di trisomia indica la presenza di tre cromosomi, nel luogo in cui deve esserci una coppia secondo tutti i canoni. La sindrome di Down è causata dalla comparsa del terzo cromosoma in 21 coppie. Se parliamo delle cause di questa anomalia, non sono noti. Ma il meccanismo di tali fenomeni è stato studiato: nella divisione cellulare, i cromosomi non divergono (più raramente dei maschi) e si ottiene una cellula con 24 cromosomi. Quando le 23 cellule cromosomiche normali e la conseguente fusione cromosomica 24, nel processo di fecondazione dell'uovo, risulta essere uno zigote contenente 47 cromosomi, anziché 46 posti.

Per la maggior parte, se il feto ha un'anomalia come la trisomia 21 (sindrome di Down), non è praticabile. Questo fa sì che il corpo della madre "pulisca". E spesso gli aborti si verificano nelle fasi iniziali. Tanto che una donna potrebbe non avere il tempo di capire che era incinta. Tuttavia, questo non è sempre il caso.

Probabilità di anomalia

L'età, purtroppo, influisce direttamente sulla probabilità di nascita di un bambino con trisomia 21. Le statistiche dell'OMS mostrano una percentuale del 3% per le donne che hanno attraversato la pietra miliare di 40 anni. Tuttavia, anche le gravidanze premature (fino a 18 anni) hanno un alto rischio di sindrome di down in un bambino - circa il 2%. Recentemente, il numero di donne in travaglio dopo 35 anni è diminuito, che è ciò che causa una diminuzione nell'emergenza di bambini con una malattia come la trisomia 21 in questo gruppo di età - le cifre sono quasi 2 volte inferiori. Ma la maggior parte delle anomalie cromosomiche sono ancora osservate nelle donne che hanno dato alla luce 30 anni, poiché questo gruppo è sproporzionatamente più grande. Se consideriamo le statistiche per un periodo di diversi decenni, in alcuni paesi possiamo identificare alcune esplosioni di parto con la trisomia 21. Ma gli studi dimostrano che questi picchi non dipendono da fattori quali radiazioni, infezioni virali e l'azione di sostanze chimiche dannose, ma piuttosto sono casi spontanei casuali di occorrenza simultanea di anomalie cromosomiche.

Specie citogenetiche

Sulla base dell'analisi citogenetica, si possono distinguere diverse varietà di trisomia 21. La parte travolgente è occupata dalla trisomia 21, che ha il meccanismo di accadimento sopra descritto - si chiama la forma semplice o trisomica del diabete. La percentuale di questo tipo di sindrome di Down è circa il 95% della massa totale. Statisticamente, la non-giunzione dei cromosomi dal lato femminile è circa 4 volte maggiore del lato maschile. Perché questo accada non è ancora chiaro. Circa il 2% è rappresentato dal tipo di mosaico della trisomia 21. Ciò è causato dal cromosoma 21 triplicato solo in alcune cellule del corpo. La diagnosi di questo tipo è difficile, in quanto una persona con una forma a mosaico di sindrome di Down ha un aspetto normale e spesso non è in ritardo nello sviluppo dei suoi coetanei. Il restante 3% rientra nel modulo di traslocazione. La sua caratteristica è lo spostamento di 21 coppie ad altri cromosomi. Tale trisomia è anche caratterizzata da una debole gravità, e lo sviluppo dei bambini con esso va quasi alla pari con i coetanei.

Il quadro clinico della trisomia 21

I sintomi del diabete sono rappresentati in modo diverso: patologie congenite e deficienze dello sviluppo, disordini nello sviluppo del sistema nervoso centrale, diminuzione della risposta immunitaria del corpo e simili. Con la trisomia 21, la nascita avviene nel tempo, ma molto spesso c'è un moderato sottosviluppo degli organi interni, nella regione del 10% della media statistica. I principali segni di diabete si osservano immediatamente dopo la nascita e col passare del tempo diventano più pronunciati. Solo in un caso su dieci è difficile fare una diagnosi come la trisomia 21 nella maternità. Se parliamo di segni esterni, i più pronunciati sono:

• caratteristica forma dell'occhio vicino a Mongoloid (grazie a questo, il nome del mongoloidismo è stato per lungo tempo il nome della SD);
• forma rotonda del viso con caratteristiche semplici;
• parte centrale appiattita del naso;
• caratteristica piega "mongoloide" nell'angolo interno dell'occhio;
• lingua grande, spesso sporgente;
• cranio appiattito;
• padiglioni auricolari di forma irregolare.

Caratteristici sono lo stato del tono muscolare ridotto e ipermobilità delle articolazioni. Spesso i sintomi includono cardiopatia congenita, difetti dello sviluppo delle dita, alterazioni della pelle dei palmi e delle piante dei piedi (le cosiddette pieghe delle scimmie). Il tratto gastrointestinale, di regola, non ha malformazioni congenite. Parlando della frequenza dei sintomi, il valore assoluto ha solo una mancanza di crescita, la probabilità del resto, rispettivamente, inferiore. Ad esempio, se la struttura caratteristica delle ossa del cranio e della faccia mongoloide si trova nel 98% dei bambini con diabete, padiglioni auricolari di forma irregolare - in poco più del 40% e così via.

Indicatori intellettuali e fisici

Gli indicatori fisici e generali giocano un ruolo significativo nella diagnosi della trisomia 21. I bambini con diabete sono in ritardo in entrambi. Nell'età adulta, un paziente con sindrome di Down è di circa 20 centimetri al di sotto della media. Se non si applica un allenamento speciale, il ritardo negli indicatori mentali può raggiungere uno stato di imbecillità. I livelli di QI nei bambini con trisomia 21 sono, in media, nell'intervallo 25-75. Allo stesso tempo, si distinguono per tenerezza, attenzione, obbedienza e perseveranza.

La debole reazione del sistema immunitario (componenti sia cellulari che umorali), i lenti processi di sintesi degli enzimi da parte del sistema digestivo e l'inibizione complessiva dei processi di compensazione del corpo caratterizzano la suscettibilità acuta delle persone con trisomia 21 a fattori ambientali avversi. Ciò causa una frequenza relativamente frequente di processi infiammatori come la polmonite e l'insorgenza di malattie "infantili" non sono raramente accompagnate da complicanze. I bambini con diabete spesso soffrono di sottopeso e avitaminosi.

Tutto ciò porta ad un alto tasso di mortalità di tali bambini durante i primi 5 anni di vita. Inoltre, una delle cause principali può essere chiamata leucemia, non raramente si manifesta nei bambini con sindrome di Down a causa della ridotta immunità e dei processi di autoregolazione e auto-guarigione.

Diagnostica differenziale

La necessità di tale procedura è caratterizzata dalla necessità di escludere o confermare patologie come ipotiroidismo congenito e altri tipi di anomalie cromosomiche. Vengono effettuate analisi sull'identificazione di una forma citogenetica, sia nel caso di sospetto diabete sia nel caso di trisomia 21 già diagnosticata clinicamente - questa caratteristica è necessaria per fare previsioni sulla salute del futuro bambino, è anche utile per i parenti dei futuri genitori.

Metodi per la determinazione delle anomalie cromosomiche

Le procedure diagnostiche per la rilevazione di anomalie cromosomiche nel periodo prenatale sono di fondamentale importanza. Grazie a loro, sarà possibile, in ogni caso, prendere una decisione difficile: lasciare il feto o interrompere una gravidanza. Le tecniche per determinare se un feto ha la trisomia 21 possono essere divise in due gruppi: invasivo e non invasivo, rispettivamente. L'amniocentesi, la biopsia corionica, la cordocentesi sono invasive. Non invasivo: screening prenatale e diagnosi prenatale di trisomia di base.

amniocentesi

Alcuni decenni fa, questo metodo era l'unico metodo diagnostico per rilevare il diabete. È un'analisi dell'analisi del liquido amniotico attraverso un ago molto sottile attraverso una puntura microscopica nell'addome della futura madre. Tuttavia, non tutte le donne possono sottoporsi a questa procedura. Questo metodo ha ancora luogo, ma non nel caso di gravidanze tardive. Anche se i medici esperti non sono invitati a utilizzare questo metodo, soprattutto se non invasivo non ha rivelato alcuna anomalia.

Biopsia di Chorion

In questo caso, l'analisi richiede una piccola quantità del guscio esterno del feto, circa 15 milligrammi. Lo studio della componente genetica di questo materiale fornisce informazioni molto accurate sulla presenza di una particolare anomalia cromosomica nel feto. Tecnicamente, tale recinzione viene eseguita dalla penetrazione di uno strumento speciale nell'utero (o attraverso un'incisione chirurgica nella cavità addominale o attraverso la vagina). Il metodo è doloroso, le sue conseguenze possono anche essere sanguinamento, lesioni al guscio esterno del feto, e in casi particolarmente sfortunati, aborto spontaneo.

cordocentesi

Questo metodo è basato sul test del sangue del cordone ombelicale fetale. Il sangue viene prelevato usando un ago sottile inserito nell'utero attraverso la parete addominale anteriore della donna. I campioni di sangue raccolti in questo modo vengono inviati per l'analisi, al fine di determinare l'anomalia cromosomica.

Screening prenatale

In questo caso, i risultati sono il rischio di trisomia 21 nel futuro bambino in percentuale. In parole povere, è difficile fare una diagnosi al 100% usando un tale studio. Vengono eseguite due procedure - durante i trimestri I e II. La procedura diagnostica comprende un'ecografia e un esame del sangue, che è specifico - on gonadotropina corionica. Questo è un enzima speciale secreto dal frutto nel sangue. Le caratteristiche temporali e le sostanze di prova ad ogni screening sono le seguenti:

1. Nel primo trimestre, l'analisi è di solito programmata fino a quando il feto raggiunge 13 settimane. E se l'output rivela una maggiore concentrazione di hCG e un PPAP-A inferiore, viene prescritta un'analisi invasiva - una biopsia corionica.

2. Nel secondo trimestre sono studiati il ​​doppio degli elementi: hCG, inibina-A, estriolo e AFP.

Come risultato dello screening prenatale, i rischi sono emessi nella seguente forma: "Trisomy 21 basic / individual risk" con un valore della forma "1: 100". Cosa significa questo indicatore? "Trisomy 21 Basic risk" è calcolata dall'età della donna incinta e del padre. Più i genitori sono anziani, maggiore è la probabilità di diabete in un bambino.

Quando la madre ha 25 anni, la trisomia 21 (valori considerati normali sono 1: 1500-1: 1600) è meno comune. Queste cifre indicano che la probabilità di avere un bambino con sindrome di Down è di 1 su 1500 bambini. Se il padre di un bambino ha più di 40 anni, questo potrebbe aumentare la probabilità di sviluppare il diabete. "Trisomia 21 rischio individuale" è un indicatore che viene calcolato dall'entità del rischio di base, dall'ecografia dei fattori (spessore del colletto) e dall'analisi del sangue biochimica. Solo nel complesso di tutte le ricerche possono essere fatte delle conclusioni.

È necessario prendere in considerazione, considerando il rischio di trisomia 21, la norma per ogni donna sarà la propria. Possiamo solo dire una cosa: più grande è la figura dietro al colon, meglio è. Analisi di decodifica (compresa la trisomia 21), gli indicatori normali dovrebbero essere indicati da un medico di monitoraggio della gravidanza.

Se la probabilità di diabete nella prima analisi era dello 0,5%, i medici suggeriscono di passare attraverso uno dei test invasivi per determinare un'immagine più accurata, nonostante la data iniziale. Questo viene fatto al fine di poter prendere una decisione tempestiva sulla cessazione della gravidanza, se i genitori sono pronti a farlo. Tuttavia, la probabilità è probabile - 100% sicuro che il bambino sarà con la sindrome di Down, no. Non di rado, quando si determina l'alto rischio di avere un bambino con sindrome di Down, nasce completamente sano. La seguente tecnica è stata progettata per evitare solo tali errori.

Diagnosi prenatale della trisomia di base

Questo metodo è stato sviluppato abbastanza recentemente. Il suo vantaggio risiede in una maggiore precisione rispetto al precedente metodo non invasivo, nonché in perfetta sicurezza, se lo consideriamo nella stessa riga con metodi invasivi. Uno dei vantaggi indiscutibili è la possibilità di condurre il test all'inizio della gravidanza (dopo 8 settimane), insieme ad un'alta efficienza. Consiste nello studio di frammenti di DNA fetale che si trovano nel rifugio della madre. Il materiale per lo studio è preso dal sangue della futura madre, quindi viene estratta la quantità necessaria di materia prima per il suo sequenziamento. La probabilità di determinare la trisomia 21 in questo modo è del 99% o più. È già riuscito a stabilirsi, sia nelle istituzioni mediche straniere che in quelle domestiche.

Va ricordato che nessuno dei metodi fornisce il 100% di fiducia in presenza o assenza di diabete. Anche l'1% può "giocare" sia in uno che nell'altro senso.