La malattia di Whipple: cause, sintomi, diagnosi e trattamento

La malattia di Whipple, la lipodistrofia intestinale (intestinale), la lipogranulomatosi mesenterica sono tutti i nomi di una singola patologia infettiva di natura sistemica con una lesione primaria dell'intestino tenue. Con la malattia, oltre ai linfonodi regionali, sono colpiti il ​​cuore e il sistema nervoso, le articolazioni e gli organi digestivi. La prima descrizione della malattia fu fatta nel 1907 dal patologo americano George Whipple, che osservò nell'autopsia di un paziente morto di una malattia sconosciuta un brusco aumento dei linfonodi mesenterici in combinazione con la poliserozitosi.

prevalenza

La malattia di Whipple si verifica più spesso negli uomini (30: 1) di età compresa tra i 40 ei 50 anni della razza europea. La malattia è così rara che dal 1907 al 1988 c'erano solo 1.000 casi, di cui l'80% dei pazienti erano uomini che vivevano in Nord America e nell'Europa centrale.

La malattia di Whipple nei bambini può anche svilupparsi all'età di 3 anni. È possibile che molti pazienti siano stati infettati durante l'infanzia e siano rimasti portatori.

Eziologia della malattia di Whipple

Sebbene Whipple abbia parlato dell'inizio infettivo della patologia fin dall'inizio, molti ricercatori non sono d'accordo con lui, e solo nel 1992 l'eziologia batterica è stata confermata.

Questo è stato aiutato dalla reazione PCR. L'agente patogeno, Tropherymawhippelii, è risultato essere batteri correlati alla famiglia degli actinomiceti. Il nome deriva dal greco. parole trofeo - cibo, eryma - barriera. I batteri si trovano nella mucosa intestinale.

La causa esatta della malattia, anche con un agente patogeno identificato, rimane poco chiara. Il materiale raccolto è in gran parte contraddittorio. Attualmente, grande importanza è attribuita alla riduzione dell'immunità e della predisposizione genetica.

I macrofagi con questa patologia perdono improvvisamente la loro capacità di distruggere i patogeni. I Tropherim risiedono tranquillamente nei macrofagi nella fase più acuta della malattia. Questo perché i loro antigeni di superficie hanno somiglianze con gli antigeni del tessuto umano e il sistema immunitario non li riconosce.

L'agente eziologico della malattia di Whipple - T. whippelii o TW - è un batterio gram-positivo, di forma oblunga, fino a 2 micron di dimensione, con una parete cellulare a tre strati. Ha un cromosoma circolare e una piccola dimensione del genoma. Non tutti i ceppi sono patogeni, ma solo alcuni.

Modi di infezione

Anche una significativa contaminazione di acque e suolo stagnanti non causa morbilità di massa. Più spesso le patologie sono esposte alle persone, spesso a contatto con il suolo e gli animali.

Anche il percorso dei batteri verso l'uomo non è chiaro. Lo stretto contatto con il paziente non è importante. Ulteriori fattori di contaminazione lasciano aperta la domanda. L'infezione non viene trasmessa dal paziente. Il periodo di incubazione è sconosciuto.

patogenesi

Nel processo della patogenesi della malattia di Whipple, i macrofagi della membrana mucosa dell'intestino tenue risultano riempiti con l'agente causale - infiltrazione. Qui si moltiplicano e si accumulano attivamente, penetrando gradualmente nei linfonodi. E poi passare attraverso i linfostocchi ad altri organi.

La mucosa è danneggiata e non può fare il suo lavoro sull'assorbimento dei nutrienti (malassorbimento). Il grasso si accumula nel suo spazio intercellulare.

I capillari sanguigni, e dietro di essi i linfociti, vengono gradualmente compressi dalla parete intestinale infiltrata, che a questo punto si presenta compattata, gonfia e noduli giallastri sul guscio.

Se visto al microscopio, l'intestino ha un aspetto maculato. Le sue pareti sono ispessite, tese, i villi sono anche ispessiti e accorciati, la superficie della mucosa è granulare. Il mesentere è ispessito, i linfonodi mesenterici sono ingranditi.

Forme della malattia

Esistono 3 forme di patologia, che sono e le sue fasi, passano in sequenza:

1. Il primo stadio - i sintomi di extra-intestinale, la temperatura sale a 38,5 gradi e oltre. Artrite e linfoadenite sono diagnosticati.
2. Il secondo stadio - a causa della sconfitta degli organi digestivi ipovitaminosi, si verifica una carenza nutrizionale, il paziente è rapidamente esaurito.
3. Nella terza fase, le lesioni di altri organi e sistemi si uniscono.

Manifestazioni sintomatiche

L'esordio della malattia è acuto: brividi, mialgia e artralgia, artrite - nel 48% dei pazienti, linfoadenite. Dolori articolari migratori

Nella fase 2, la digestione è compromessa a causa della diarrea - nel 75% dei casi. Le masse fecali sono schiumose, o unguenti, abbondanti e offensive. Steatorrea nel 13% dei pazienti.

Ogni ottavo paziente - distensione addominale. Nella metà dei pazienti, la colica ombelicale nell'addome è sotto forma di attacchi dopo aver mangiato.

La perdita di peso aumenta nell'80-100% dei pazienti. A causa dello sviluppo del malassorbimento, la nutrizione dei tessuti è disturbata e compaiono lesioni orali: glossite, heilita, gengivite. Cecità serale

Anche più tardi, dopo 1,5-2 anni, i sintomi compaiono allo stadio di manifestazione - la diarrea fino a 10 volte al giorno, con una grande quantità di grasso. A volte le feci possono essere scure, poiché la coagulazione del sangue è ridotta e possono esserci emorragie all'interno dell'intestino.

La pelle diventa secca e pigmentata, appare l'eritema, i capelli cadono e le unghie si rompono. L'infezione colpisce anche gli organi respiratori, la pleurite, la tracheite e la bronchite si verificano nel 50% dei casi, si ripetono costantemente. Un sintomo comune è la tosse improduttiva.

Nel 30-55% dei casi, il miocardio è interessato - si verificano infiammazioni di qualsiasi membrana del cuore e vasi coronarici.

I sintomi neurologici si sviluppano più spesso dopo alcuni anni, segna il deterioramento della prognosi e si manifesta in:

• lo sviluppo della demenza in metà dei pazienti;
• lesione del cervelletto e disturbi dell'andatura (25%);
• paralisi dei muscoli oculari (50%);
• mioclonia: movimenti involontari dovuti alla sconfitta delle strutture cerebrali; convulsioni (25%).

Disturbi affettivi sotto forma di depressione e ansia possono verificarsi nel 50% dei pazienti.

Da parte degli organi visivi: ptosi unilaterale (23%), anisocoria (18%), uveite, retinite, cheratite, iridociclite.

Questi aderenti includono insufficienza surrenalica - una diminuzione della pressione sanguigna, zucchero e sodio nel sangue, un tono della pelle bronzo e nessun appetito.

Misure diagnostiche

La patologia può essere sospettata con una combinazione di diarrea e artralgia. La temperatura rimane, il paziente è esaurito, i linfonodi sono ingranditi, ma i segni di artrite non sono stabiliti.

L'unico metodo di diagnosi affidabile della malattia di Whipple è l'analisi della biopsia del duodeno. Altri studi possono solo valutare la gravità del corso, lo stadio della malattia.

KLA rivela anemia. La biochimica del sangue determina la frazione proteica, il contenuto di elettroliti nel sangue - ferro, sodio, potassio, calcio, vitamine. La visualizzazione della mucosa intestinale è possibile con l'endoscopia. Un esame del sangue aiuta a rilevare la steatorrea.

PCR rileverà l'agente patogeno. La risonanza magnetica e la TC forniscono informazioni sullo stato degli organi interni. L'ecografia del cuore viene eseguita con la sconfitta del muscolo cardiaco.

L'irrigoscopia è una radiografia con bario dell'intestino tenue: nel caso della malattia in questione, l'intestino tenue è ingrossato a causa dell'infiltrazione, i villi sono infiammati, i contorni sono di grandi dimensioni. Le pieghe del muco sono ispessite e anelastiche.

Complicazioni e conseguenze

Senza trattamento, la malattia progredisce rapidamente e la mortalità con l'aggiunta di manifestazioni intestinali è inevitabile.

Inoltre, la principale causa di morte è l'insufficienza surrenalica, il gonfiore del cervello, l'infiammazione del muscolo cardiaco, l'anemia e la cachessia.

Recidiva della malattia - più spesso a causa di un trattamento scorretto. Come si sviluppa la complicazione insufficienza multiorgano perdita di capacità di lavorare.

Principi di trattamento

La terapia include non solo i farmaci, ma anche la terapia dietetica. Le raccomandazioni cliniche per la malattia di Whipple derivano dalla terapia antibatterica (trattamento etiotropico) e dai glucocorticosteroidi per ridurre l'infiammazione. Gli enzimi sono anche prescritti per migliorare la digestione. Secondo le raccomandazioni nazionali per la malattia di Whipple, il trattamento attivo deve essere continuato fino a quando i segni istopatologici non scompaiono del tutto.

Lista di antibiotici

Devono essere battericidi e penetrare bene nel BBB. Fondamentalmente, questi sono farmaci della serie tetraciclina:

• "Tetraciclina", "Doxycycline", "Tigecyclin", "Metatsiklin";
• derivati ​​della penicillina - Ampicillina;
• amminoglicosidi - streptomicina;
• cefalosporine.

Con danno cerebrale, applicare "Rifampicina" e "Levomicetina", penicillina con streptomicina, seguita da Biseptolo secondo lo schema. La combinazione di antibiotici con Biseptol è molto efficace.

Trattamento antibiotico per almeno 2-5 mesi. Sono periodicamente modificati per evitare la dipendenza. I successivi 9 mesi di terapia sono di natura intermittente - (3 giorni di ammissione, 4 giorni di pausa e ripetizione). "Biseptol" va come terapia di mantenimento per 1-2 anni. L'introduzione di farmaci esclusivamente parenterali, dal momento che non saranno assorbiti nell'intestino.

Quando il dolore addominale mostra antispastici. Per ridurre la peristalsi sono prescritti Imodium o Loperamide.

Raccomandazioni cliniche per la malattia di Whipple sono considerate come supporto alla digestione con preparati enzimatici lipasi - Pangrol, Oraza, Mezim, Festal, Panzinorm, Creon, ecc. I preparati di bismuto e gli enterosorbenti sono usati per rimuovere le scorie. GCC deve essere incluso nel trattamento. La terapia sintomatica viene eseguita sia per il trattamento che per via profilattica: si tratta di vitamine (gruppi B, A, E, D, C, K, acido folico), farmaci contenenti ferro, terapia infusionale.

Con la corretta selezione di antibiotici, entro la fine della prima settimana la forza delle manifestazioni intestinali diminuisce, la temperatura ritorna normale. La sindrome articolare viene anche livellata nel corso di un mese, i sintomi oculari e il benessere generale migliorano, appare l'appetito. Tuttavia, i sintomi neurologici della malattia di Whipple sono solo alleviati, ma più spesso non vengono eliminati.

Assegnato a "Co-trimoxazolo" per 1-2 anni. È bene sintomi neurologici profilattici.

Anche con il miglior trattamento, le recidive non sono escluse. La terapia viene eseguita fino a quando T. whippeii scompare in campioni di biopsia duodenale.

Il trattamento della malattia di Whipple è lungo (almeno 2 anni), deve essere monitorato mediante reazione PCR durante e dopo la terapia.

Criteri per l'efficacia del trattamento

Senza trattamento, la malattia di Whipple progredisce rapidamente. L'artralgia e la febbre vengono eliminate dopo un mese di terapia antibiotica e l'intestino si riprende molto più lentamente. Secondo la sua biopsia, viene valutata l'efficacia del trattamento. I macrofagi infetti dovrebbero infine scomparire.

Alcuni ricercatori si oppongono a frequenti biopsie, considerando la presenza di macrofagi possibile per un certo numero di anni. Come risultato del trattamento, i villi dell'intestino possono guarire, ma la vascolatura e le gocce di grasso rimangono a lungo.

Il pieno recupero dalla malattia di Whipple non avviene. Anche dopo 10-20 anni le ricadute non sono escluse. Il paziente deve essere trattato in centri specializzati.

Dieta speciale

La tabella 5 è mostrata. Nella dieta, il contenuto di grassi dovrebbe essere ridotto a 30 grammi al giorno, le proteine ​​- a 150 g. Consentito: pane, composte e tè di ieri, zuppe di verdure e ricotta a basso contenuto di grassi, carne magra, cereali, frutta non acida.

Proibito: grassi animali - lardo, carne e pesce grassi, acetosa e cottura al forno, condimenti piccanti, caffè, cioccolato e gelato, alcool, cibi fritti. Assegnare speciali miscele nutrizionali per alimenti e a / c nutrizionali "albumina" e amminoacidi.

Quali sono le previsioni

I sintomi e il trattamento della malattia di Whipple determinano l'intera prognosi futura. Il ruolo svolto dallo stadio della malattia e l'adeguatezza della terapia. La terapia attiva deve essere sostituita da esami di supporto e regolari. Con una diagnosi tardiva, la prognosi peggiora.

Misure preventive

Non esiste una prevenzione specifica. Non ci possono essere solo raccomandazioni generali sulla malattia di Whipple: le misure mirano a prevenire le ricadute, quindi è necessario un monitoraggio costante del gastroenterologo ogni tre mesi, ogni sei mesi è necessario essere esaminati da uno specialista di malattie infettive.

L'esame dell'intestino viene eseguito regolarmente con un endoscopio. Con ipovitaminosi, è indicata la somministrazione profilattica di multivitaminici con minerali. Ci dovrebbe essere anche l'assunzione regolare di preparati enzimatici.