Calcio bloccanti del canale: Elenco dei farmaci

I bloccanti dei canali del calcio ampiamente usati nella medicina pratica sono una classe di farmaci eterogenei. Consiste di 4 gruppi di prodotti chimici, suddivisi in tre generazioni, in base al tempo di apertura di un particolare rappresentante. Sono stati usati per più di 30 anni e il verapamil sintetizzato da A. Flekenstein è diventato il primo farmaco del gruppo. Esistono anche antagonisti del calcio (AK), la cui struttura chimica non consente loro di cadere in determinate categorie.

Un elenco completo dei bloccanti dei canali del calcio è costituito da più di 20 sostanze medicinali (LV), ciascuna delle quali ha le sue peculiarità di influenza sui tessuti biologici umani. A causa delle differenze nella struttura chimica, il loro effetto è diverso e viene espresso in modo diverso tra i rappresentanti di diverse generazioni di farmaci di classe. Un certo numero di BPC ha trovato applicazione nell'industria terapeutica, mentre alcuni sono utilizzati in neurologia e ginecologia.

Nonostante la differenza di effetti, tutti i bloccanti dei canali del calcio noti hanno un meccanismo comune di azione farmacologica - impediscono il flusso di ioni di calcio nella cellula attraverso canali lenti dipendenti dal potenziale. Questi ultimi sono chiamati canali L e sono incorporati nella membrana cellulare della muscolatura liscia vascolare, dei cardiomiociti contrattili e dei sarcolemmi dei muscoli scheletrici. Si trovano anche nelle membrane dei neuroni della corteccia cerebrale (nei dendriti e nelle spine dendritiche dei neuroni).

Oltre ai canali L nel corpo, ci sono altri 4 tipi di proteine ​​specifiche, un cambiamento nella struttura di cui cambia la concentrazione intracellulare e non membrana di calcio. I più importanti, oltre ai canali di tipo L specificati in precedenza, sono canali dipendenti dalla tensione di tipo T. Si trovano nelle cellule con attività di pacemaker. Sono cardiomiociti atipici che generano automaticamente un impulso per ridurre il miocardio ad un dato ritmo.

I bloccanti dei canali del calcio noti sono caratterizzati dall'inibizione competitiva dei recettori di tipo L, durante i quali la concentrazione di calcio intracellulare cambia. Questo interrompe il processo di contrazione muscolare, rende la contrazione debole e incompleta a causa dell'impossibilità di un contatto completo delle catene di proteine ​​muscolari e di actina e miosina. Nei cardiomiociti atipici, gli effetti dei bloccanti dei canali del calcio possono inibire l'automatismo dei cardiomiociti atipici, fornendo un utile effetto antiaritmico.

Classificazione chimica

Nella classificazione chimica dei bloccanti dei canali del calcio, l'elenco dei farmaci che è leggermente ampliato con nuove ricerche, è composto da 4 classi principali: rappresentanti del gruppo difenilalchilamina, difenilpiperazine, benzodiazepine e diidropiridine. Tutti i derivati ​​di queste sostanze chimiche sono (o erano) sostanze medicinali.

Le sostanze del gruppo difenilalchilamina sono le primissime tra le composizioni di classe che iniziarono ad essere usate come preparazioni di novogalenovye. Le benzotiazepine sono considerate il ramo successivo al quale si diramano i bloccanti dei canali del calcio. Ora i farmaci di gruppo sono ampiamente utilizzati nella pratica terapeutica e ostetrica.

Il gruppo di diidropiridine è lo sviluppo più dinamico e più promettente. Consiste del numero massimo di sostanze medicinali, alcune delle quali sono incluse nei protocolli standard per il trattamento delle malattie. Difenilpiperazine, bloccanti dei canali di calcio lenti, preparati sulla base dei quali vengono spesso utilizzati in neurologia, sono leggermente meno importanti.

Generazioni di farmaci antagonisti del calcio

I CCB (o lenti bloccanti dei canali del calcio) sono farmaci con una struttura eterogenea. Sono stati sviluppati sulla base delle 4 classi di sostanze sopra menzionate. Le sostanze medicinali, che erano caratterizzate da un minor numero di effetti collaterali e avevano un importante significato terapeutico, erano state distinte in anticipo e divennero i progenitori del gruppo di farmaci (prima generazione). Altri agenti che superano il BPC della prima generazione da effetti clinicamente importanti, nella classificazione sono stati assegnati alle generazioni II e III di BPC.

La seguente è una classificazione di fenilalchilamine, difenilpiperazine e benzodiazepine di generazione in generazione, in cui i farmaci originali sono assegnati a una particolare classe. Sono elencati sotto forma di nomi internazionali non proprietari.

Difenilpiperazine e benzodiazepine sono diverse nella struttura, ma questi bloccanti dei canali di calcio lenti hanno un inconveniente comune - vengono rapidamente rimossi dal sangue e hanno una piccola ampiezza di azione terapeutica. In circa 3 ore viene eliminata metà della dose totale del farmaco, pertanto, per creare una concentrazione terapeutica stabile, è stato necessario prescrivere 3 e 4 volte al giorno.

A causa delle piccole differenze nelle dosi terapeutiche e tossiche, un aumento della molteplicità di assunzione di droghe di prima generazione determina il rischio di intossicazione dell'organismo. Allo stesso tempo, i bloccanti dei canali del calcio diidropiridinico di prima generazione sono scarsamente tollerati quando somministrati in tali dosi. Per questo motivo, il loro uso è limitato da un indebolimento degli effetti terapeutici, motivo per cui non sono adatti per la monoterapia.

Sono stati sostituiti da bloccanti del canale del calcio sintetizzati e testati della 3a generazione, che sono rappresentati solo nel gruppo delle diidroperidine. Questi sono farmaci che possono rimanere nel sangue più a lungo e avere un effetto terapeutico. Sono più efficienti e più sicuri, possono essere applicati più ampiamente in una serie di patologie. La classificazione di questi farmaci è presentata di seguito.

Antagonisti di calcio diidropiridinici moderni - farmaci con una maggiore durata d'azione. Le loro caratteristiche farmacodinamiche consentono di assegnarle a una dose doppia e una singola al giorno. Inoltre, i farmaci di un certo numero di diidropiridine sono caratterizzati dalla specificità del tessuto rispetto al cuore e ai vasi del letto periferico.

Tra i rappresentanti della terza generazione ci sono i bloccanti dei canali del calcio lenti, preparati in base ai quali sono già ampiamente utilizzati in terapia oggi. Lercanidipina e lacidipina sono in grado di dilatare i vasi sanguigni, permettendo loro di migliorare significativamente il trattamento antipertensivo. Più spesso, sono combinati con diuretici e tradizionali ACE inibitori.

Serie di fenilalchilammina BKK

Questa sezione contiene bloccanti dei canali del calcio, i cui preparati sono stati usati per circa 30 anni. Il primo è verapamil, che viene presentato nel mercato farmaceutico sotto forma dei seguenti farmaci: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Verapamil in associazione con trandolapril è presente anche nella preparazione "Tarka".

Sostanze come anipamil, falipamil, gallopamil e tiapamil sono assenti dall'elenco delle sostanze disponibili e non registrate nella farmacopea. Per qualche ciao non finito prove progettate per consentire loro per uso clinico. Pertanto, finora tra le fenilalchilamine BPC, il verapamil è il più sicuro e più accessibile e viene utilizzato come agente antiaritmico.

Fila diidropiridine

Nella serie di diidropiridine ci sono bloccanti dei canali del calcio, l'elenco dei farmaci sulla base del quale è il più ampio. Questi farmaci sono usati molto spesso a causa della presenza di attività antispasmodica. Le diidropiridine di terza generazione sono ora considerate le più sicure. Tra questi ci sono lercanidipina e lacidipina.

La lercanidipina è prodotta da sole due società farmacologiche ed è disponibile sotto forma di Lerkamen e Zanidip Recordati. Lacidipina è disponibile in una varietà più ampia: Lazipin, Lacipil e Sakur. Questi nomi commerciali di farmaci sono più comuni, anche se man mano che la base delle evidenze si espande, la lacidipina diventerà più forte nella pratica terapeutica.

Tra i rappresentanti della seconda generazione di diidropiridine ci sono i bloccanti dei canali del calcio, i cui farmaci hanno il numero massimo possibile di farmaci generici. Ad esempio, solo l'amlodipina è prodotta da più di 20 società farmacologiche con i seguenti nomi: Amlodipina-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

L'isradipina non ha un elenco generico, dal momento che questo farmaco è rappresentato da un solo nome commerciale, Lomir e la sua modifica Lomir SRO. Felodipina, riodipina, nitrendipina e nisoldipina sono anche caratterizzati da una debole distribuzione. Fondamentalmente, questa tendenza è dovuta alla presenza di "Amlodipina" - una droga economica ed efficace. Tuttavia, in presenza di reazioni allergiche all'amlodipina, i pazienti sono costretti a cercare una sostituzione tra gli altri membri della classe diidropiridinica.

La sostanza medicinale riodipina presente sul mercato è rappresentata dal farmaco "Foridon" e nitrendipina - "Octidipina". Felodipina nella catena di farmacia ha due generici: questo è "Felodip" e "Plendil". La nisoldipina non è ancora prodotta da nessuna delle società farmacologiche e pertanto non è disponibile per i pazienti. La nimodipina viene offerta sotto forma di "Nimotop" e "Nitop".

Nonostante la diminuzione dell'importanza dei rappresentanti delle prime generazioni, i bloccanti dei canali del calcio, i cui farmaci sono stati usati in precedenza, sono ampiamente rappresentati sul mercato. La nifedipina è la più popolare tra tutte le BPC a breve termine, in quanto ha il numero massimo di generici: Adalat, Vero-nifedipina, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia , "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Questi farmaci sono accessibili, ma la loro prevalenza sta gradualmente diminuendo a causa della comparsa di farmaci più efficaci.

Classificazione di BKK non specifico

Questo gruppo di farmaci contiene calcio antagonisti, un elenco di farmaci che è limitato a 5 sostanze. Questi sono mibefradil, peresilina, lidoflazina, carverina e bepridil. Quest'ultimo appartiene alla classe delle benzodiazepine, ma differisce nel recettore. Limita selettivamente il passaggio degli ioni calcio attraverso i canali T dei pacemaker ed è in grado di bloccare i canali del sodio del sistema di conduzione cardiaca. In relazione a questo meccanismo d'azione, bepridil è usato come agente antiaritmico.

Ancora più promettente è Mebefradil, che viene testato come farmaco antianginale. Al momento ci sono un certo numero di pubblicazioni di autori che dimostrano la sua efficacia nell'infarto miocardico e nell'angina pectoris. Pertanto, sarà classificato come una sostanza in cui ci sono lenti bloccanti dei canali del calcio che possono prolungare la vita di un paziente con patologia coronarica acuta. In questo gruppo ci sono ancora pochissimi mezzi accessibili ed estremamente efficaci.

L'eccezione potrebbe essere più economica "Lidoflazin". Gli studi ci permettono di concludere che quest'ultimo ha la capacità non solo di dilatare le arterie del cuore, riducendo allo stesso tempo la pressione sanguigna, ma anche di stimolare la crescita di nuove navi. Lo sviluppo della circolazione collaterale nel cuore è di fondamentale importanza. Poiché i calcio antagonisti sono farmaci prevalentemente eterogenei e la lidoflazina è strutturalmente simile alla fenilalchilamina, è naturale che abbia effetti collaterali simili e possa essere utilizzata solo al di fuori della patologia coronarica acuta.

Uso terapeutico di "Lidoflazina"

"Lidoflazin" è un rappresentante della categoria di farmaci con blanda capacità di blocco contro i canali del calcio. L'effetto terapeutico della "Lidoflazina" è simile a quello della flunarizina, tuttavia è caratterizzato dall'espansione delle arterie coronarie del cuore e pertanto è usato in pazienti con malattia ischemica del miocardio al di fuori delle manifestazioni acute. I preparati in cui il principio attivo è lidoflazin hanno diversi nomi commerciali: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" e "Korflazin". Possono essere utilizzati per l'angina lieve, non associata alla presenza di stenosi estesa delle arterie coronarie del cuore.

La dose giornaliera di "Lidoflazina" è 240-360 mg. In questa modalità (2-3 volte al giorno) la sostanza viene applicata per quasi sei mesi. La sicurezza del farmaco dimostra una serie di studi, mentre i farmaci caroverina e peresilina non sono disponibili. Queste sostanze sono nella fase di studio dell'efficacia clinica e della tossicità.

Aree di applicazione BKK

I moderni bloccanti dei canali del calcio, l'elenco dei farmaci che vengono reintegrati con nuove sostanze, vengono utilizzati nella pratica terapeutica per ottenere diversi tipi di effetti: ipotensivo, antianginoso, antiischemico e antiaritmico. A tal fine, i CCB vengono utilizzati nei seguenti casi:

• con angina per dilatazione dei vasi cardiaci (diidroperidine, principalmente amlodipina);
• con angina vasospastica (amlodipina);
• a La sindrome di Raynaud (diidropiperidine, principalmente amlodipina);
• in caso di ipertensione arteriosa (diidroperidine, principalmente amlodipina, meno comunemente lercanidipina e lacidipina);
• con tachiaritmie sopraventricolari (fenilalchilamine, principalmente verapamil).

In altri casi, si considera che i bloccanti dei canali del calcio, la cui classificazione è indicata sopra, non sono mostrati. L'unica eccezione è rappresentata dal gruppo difenilpiperazina rappresentato da Zinnarizin e Flunarizin. Questi farmaci possono essere utilizzati nell'ipertensione di adolescenti e donne incinte, nonché nella prevenzione di disturbi vascolari nel cervello, innescati da crisi ipertensive.

Principali effetti terapeutici degli antagonisti del calcio

In connessione con il blocco dei canali calcici dipendenti dalla tensione, AK ha un numero di effetti terapeutici utili che sono importanti nel trattamento dell'angina, dell'ipertensione arteriosa e delle aritmie. Ciò consente l'uso di bloccanti selettivi dei canali del calcio per il loro trattamento, insieme a una serie di farmaci ausiliari di altre classi.

Nell'angina pectoris, a causa di calcio antagonisti, i vasi arteriosi del miocardio sono dilatati e si verifica un'inibizione benefica della contrazione del muscolo cardiaco. Ciò migliora la nutrizione delle cellule del miocardio con una diminuzione simultanea della domanda di ossigeno. Durante la terapia, gli attacchi di angina si sviluppano meno frequentemente e sono meno prolungati. Inoltre, con l'angina vasospastica, i calcio antagonisti sono considerati i farmaci più efficaci per la prevenzione e il sollievo dal dolore anginoso.

I farmaci del gruppo contribuiscono al miglioramento del flusso ematico endocardico-epicardico, migliorando l'apporto di sangue al miocardio sullo sfondo della sua ipertrofia. Gli AK hanno la proprietà di ridurre il precarico riducendo significativamente la quantità di sangue che scorre nel cuore. Le sostanze medicinali del gruppo dei calcio antagonisti riducono e il postcarico cardiaco, contribuendo alla stabilizzazione dei processi metabolici nella malattia ischemica del miocardio.

Nell'ipertensione, i bloccanti dei canali del calcio mediano una diminuzione della resistenza periferica totale del letto vascolare. L'effetto è ottenuto grazie all'espansione delle pareti muscolari delle arterie ed è accompagnato da una diminuzione in pressione sistolica e diastolica nelle navi. Inoltre, i calcio bloccanti indeboliscono gli effetti dell'angiotensina sulla parete vascolare, prevenendo la crescita della pressione sanguigna. Sono anche farmaci di seconda linea necessari per il trattamento dell'ipertensione nelle donne in gravidanza.

Effetti terapeutici correlati

Qualsiasi bloccante dei canali del calcio, il cui meccanismo d'azione non è stato studiato a sufficienza, ha effetti secondari. Inoltre, il loro uso è limitato dalla mancanza di informazioni sugli studi scientifici disponibili progettati per dimostrare l'adeguatezza dell'uso di questo farmaco nell'ischemia miocardica cronica. Anche i seguenti effetti di un gruppo di farmaci sono utili:

• blocco dei canali del calcio nelle piastrine con una diminuzione del tasso della loro aggregazione;
• miglioramento del flusso sanguigno renale con una diminuzione dell'attività RAAS e una diminuzione della pressione sanguigna.

La nimodipina è selettiva in relazione ai vasi cerebrali e pertanto riduce la probabilità di sviluppo di vasospasmo secondario nelle emorragie subaracnoidee. Ma con CHF, il CCL è indesiderabile perché peggiora la prognosi della vita. Solo l'assunzione di amlodipina e felodipina è consentita, in presenza di grave ipertensione arteriosa o angina, non corretta dai beta-bloccanti, dagli ACE-inibitori, dai diuretici. Con lo stesso scopo può essere applicata lercanidipina e lacidipina.

Effetti collaterali

L'assunzione regolare di CCL a breve durata d'azione (nifedipina) è inaccettabile, poiché provoca un'attivazione riflessa del sistema nervoso simpatico ed è in grado di sviluppare ipotensione posturale, aumentando il rischio di ictus ischemico e infarto miocardico. Possono anche causare ripetuti crisi ipertensiva o angina pectoris a causa della sindrome da astinenza.

I farmaci a breve durata d'azione BPC sono adatti solo per il sollievo di crisi e un attacco di angina, ma poi gli ACE-inibitori a lunga durata d'azione e beta-bloccanti dovrebbero essere aggiunti. L'uso combinato di BPC con nitrati e ACE inibitori porta alla comparsa di edema delle estremità, arrossamento della pelle e del viso. Nessun effetto collaterale del nitrato è più debole.

Le diidropiridine causano iperplasia gengivale con uso prolungato. Questi farmaci sono controindicati nelle stenosi dell'aorta e dei vasi carotidi a causa del rischio di ictus ischemico. Il loro uso è inaccettabile nella fase acuta dell'infarto del miocardio e nell'angina instabile (sindrome da furto), e la loro efficacia nella profilassi secondaria dell'infarto del miocardio non è stata dimostrata.